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        科學(xué)研究

        科學(xué)研究

        4月25日是世界防治瘧疾日。說起瘧疾,人們自然會想到青蒿素和它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦。

        4月25日是世界防治瘧疾日。說起瘧疾,人們自然會想到青蒿素和它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦。今年恰逢青蒿素問世50周年。曾經(jīng),人們談“瘧”色變,有數(shù)字顯示,在青蒿素被發(fā)現(xiàn)前,全世界每年約有4億人次感染瘧疾,至少有100萬人死于該病。

          2021年6月30日,世界衛(wèi)生組織宣布中國通過消除瘧疾認(rèn)證。從20世紀(jì)40年代每年報告約3000萬瘧疾病例到如今完全消除,這是一項了不起的壯舉。而在全球,目前仍有91個國家和地區(qū)有瘧疾流行,最嚴(yán)重的地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū),占全球比例的90%。但自2000年以來,全球瘧疾死亡率已經(jīng)下降了一半。其中,“中國神草”青蒿素功不可沒。

          青蒿素類抗瘧藥是中醫(yī)藥給世界的一份禮物

        自20世紀(jì)70年代青蒿素問世以來,所治愈的瘧疾患者不計其數(shù)。青蒿素類抗瘧藥,成為瘧疾肆虐地區(qū)的救命藥。“這是中醫(yī)藥給世界的一份禮物?!敝袊嗅t(yī)研究院終身研究員兼首席研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦說。

          在中國乃至全球,屠呦呦和青蒿素的故事家喻戶曉。半個世紀(jì)以來,青蒿素、雙氫青蒿素、復(fù)方蒿甲醚、雙氫青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在抗瘧臨床得到廣泛應(yīng)用,并走出國門,最終影響了世界。

          而屠呦呦卻總把這句話掛在嘴邊:“青蒿素是舉國體制的結(jié)果,在全球瘧疾防治的戰(zhàn)場上,個體的力量是渺小的,只有有組織有目標(biāo)的大團(tuán)隊作戰(zhàn)才能逐步戰(zhàn)勝瘧疾。”

          屠呦呦同事、中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員廖福龍也認(rèn)為,青蒿素的發(fā)現(xiàn),體現(xiàn)的不僅僅是中國醫(yī)藥在國際醫(yī)療健康領(lǐng)域中的一項原創(chuàng),更折射出一代中國科研人員的精神風(fēng)貌,那就是他們對于國家任務(wù)的責(zé)任與擔(dān)當(dāng)。

          “現(xiàn)在這種精神已經(jīng)被總結(jié)成‘青蒿素精神’:胸懷祖國、敢于擔(dān)當(dāng),團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新,情系蒼生、淡泊名利,增強(qiáng)自信、勇攀高峰?!?廖福龍說。

          青蒿素抗藥性和其他適應(yīng)癥研究取得進(jìn)展

          毋庸諱言,歷經(jīng)半個世紀(jì),青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒,但其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性,是屠呦呦一直關(guān)心的問題,也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。

          正是在這種精神的感召下,屠呦呦和團(tuán)隊成員一直在努力?!拔覀円恢痹谧龅墓ぷ骶褪钦页銮噍锼刈饔脵C(jī)理,破解其耐藥性,以及如何擴(kuò)大青蒿素類藥物的適應(yīng)癥。”廖福龍說。

          欣喜的是,2019年6月17日,屠呦呦團(tuán)隊對外公布,其青蒿素抗藥性研究取得階段性進(jìn)展。屠呦呦團(tuán)隊成員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛,采用化學(xué)生物學(xué)方法,研究血紅素激活青蒿素的過程,發(fā)現(xiàn)激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價鍵結(jié)合并使之烷基化,破壞瘧原蟲的諸多生命過程,從而殺死瘧原蟲。這個血紅素激活的多靶點學(xué)說已得到國際抗瘧學(xué)界的認(rèn)同,對揭示青蒿素抗瘧的深層機(jī)理、耐藥現(xiàn)象并促進(jìn)更有效的臨床用藥等意義重大。

          王繼剛介紹,根據(jù)研究,青蒿素在人體內(nèi)半衰期很短,僅1至2小時,而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法(ACT)療程為3天,青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改變生活周期或暫時進(jìn)入休眠狀態(tài),以規(guī)避敏感殺蟲期。同時,瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性,使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。

          針對此,團(tuán)隊提出了新的應(yīng)對治療方案:一是適當(dāng)延長用藥時間,由3天療法增至5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物?!霸诳深A(yù)見的未來,繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用青蒿素聯(lián)合療法是應(yīng)對治療失敗的最佳解決方案,也可能是唯一解決方案?!蓖趵^剛強(qiáng)調(diào)。

          除了青蒿素抗瘧研究之外,團(tuán)隊還十分關(guān)注青蒿素的抗癌等功效。青蒿素的抗癌機(jī)制與抗瘧機(jī)制有異曲同工之處,即相比于正常體細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞中血紅素的合成更加旺盛,從而激活了青蒿素或其衍生物,隨后激活的青蒿素以多靶點方式殺滅腫瘤細(xì)胞。但團(tuán)隊成員表示,青蒿素的抗癌功效目前還處于基礎(chǔ)研究階段,有效不等于可以成藥。青蒿素能否成為抗癌藥,還需要大量的后續(xù)研究工作。

          再就是備受關(guān)注的有關(guān)青蒿素類藥物治療紅斑狼瘡問題。雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特?!霸诶ニ幖瘓F(tuán)主持下,目前正在開展二期臨床試驗,預(yù)計9月份可以揭盲?!绷胃}堈f,此前試驗表明,青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢。但雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理,還有待進(jìn)一步研究。

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